斑马鱼在中药研究中的作用中药毒性
斑马鱼在中药研究中的应用—中药毒性
EzeRinkaZebrafish斑马鱼科研技术中心
01背景
中药的临床应用历史悠久,在复杂疾病治疗、疾病预防及保健等方面具有独特优势。但中药成分复杂、配伍多变、有效和有毒成分不明、标准不统一等问题，使得西方国家对中药仍保持谨慎的态度，阻碍了中药现代化、国际化的进程。以FDA为例对于植物药首先考虑的是安全问题。因此，提高毒性评价的灵敏度和可靠性已成为中药行业的迫切需求。
02
斑马鱼的优势
药物临床前毒理实验可分为体外试验和体内试验两部分。体外试验具有快速高效的优点，但结果常常与体内试验有较大的差别；体内试验结果可靠性较高，但周期长、成本高，不适合进行大规模筛选和研究。对于低毒中药，往往需要长期用药才能体现其毒性。这既给哺乳动物试验的敏感性带来了一定的挑战，也增加了研究的成本。
斑马鱼填补了体外试验和哺乳动物体内试验之间的空白，被越来越多广泛的用于药物毒理学研究中。它既具有细胞等体外实验用药量少、实验费用低、周期短、高通量等特点，又具备整体动物实验，可观察多个器官、可评价药效学及药动学、可评价代谢物活性等优势。
03
研究方法
急性毒性实验是中药安全性评价的重要指标之一，处于药物毒理研究的早期阶段，对阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义。通过急性毒性结果可区分中药粗提物、有效部位和单体的毒性大小、预测毒性靶器官，进一步通过特异性靶器官毒性试验确定其量-毒关系。
长期毒性实验所获得的信息对药物I期临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值，并能提供一些与人类药物过量急性中毒相关的信息。
04
评价方法
通过斑马鱼在受试药物作用下表现出的各种特征和参数的变化，如胚胎孵化率、IC50、发育异常、形态改变、色素消失、胚胎和幼鱼死亡率、血流速度，以及畸变率实验、幼鱼体长检测实验、幼鱼心搏检测实验和斑马鱼幼鱼组织切片实验等，来测试药物作用的靶器官及其毒性作用。同时直接观察靶器官的方式可获得多角度实验资料，更便于评价毒理学实验的终点。
分子水平检测：细胞凋亡、超微结构、基因表达与调控、蛋白表达及功能、酶活力、DNA损伤及修复。
05
分类
1
急性毒性
2
消化道毒性
3
生殖及发育毒性
4
心脏/肝脏/肾脏毒性
5
神经毒性（运动行为障碍、
导致惊、认知缺失、成瘾）
06
探讨
1.中药提取物在胚胎培养间质中的溶解性、受试药物受到胚胎耐受性的限制后浓度设置范围存在着不确定性。
2.生理上，斑马鱼胚胎发育迅速，缩短了实验的周期，同时也缩短了观察的时间窗。
3.中药提取物在斑马鱼体内的代谢毒性还没有详实数据可供参考。
公司简介：
我司作为专业的斑马鱼资源与技术服务机构，在斑马鱼成鱼和幼鱼养殖、转基因和基因敲除斑马鱼品系构建、利用斑马鱼构建疾病模型进行药物筛选和中药毒性研究等工作领域有丰富的科研经历和操作技能。
目前，利用我司斑马鱼资源及与我司合作发表的SCI超过百篇，IF影响因子集中分布在5~20高分区间，详情参见
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