利用斑马鱼评价药物的肝脏毒性

评价原理肝脏是药物代谢的重要器官，药物性肝损伤是指由药物本身及其代谢物引起的肝脏毒性，主要由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发。药物性肝损伤是最为常见也是最为严重的一种肝损伤，严重时能导致患者急性肝功能衰竭甚至死亡。斑马鱼的基因与人类基因的相似度达87%，肝脏的结构和功能与人类高度保守。斑马鱼早期发育全身透明，可以通过活体成像技术观察肝脏形态，检测肝脏面积。谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）是肝损伤的主要检测指标。我们通过观察斑马鱼的肝脏形态、检测肝脏面积、测量转氨酶的活力水平结合肝脏细胞的病理分析评价化合物对肝脏的毒性。例如抗结核类药物异烟肼。评价指标肝脏形态与面积肝脏细胞组织病理分析ALT和AST活力水平结果展示

图1.肝脏形态与面积

图2.肝脏细胞组织切片